医药企业新药创制的公共“孵化器”  
  ——记浙江省新药创制科技服务平台  
 
 
 
金 科
 
 

   浙江省新药创制科技服务平台,由浙江大学(省制药工程重点实验室)、省医科院(国家浙江新药安全评价研究重点实验室)、浙江中医药大学(动物实验研究中心)、浙江大学和省药检所等单位联合组建。平台充分整合了浙江省现有新药研发科技资源,集药物临床前研究的关键技术—药学、药效学和毒理学三位于一体。新药平台的主要功能是为新药临床前关键技术研究提供服务,推动科技创新,加速产业化进程,减少投资风险,培养新药创制人才,为本省乃至全国的新药自主创新提供关键技术支撑。
   平台自2004年10月启动以来,为广大企业提供了新药创制的技术服务,并承担了许多新药科技攻关项目,共建单位自身也得到了快速发展,取得了较好的社会效益和经济效益,成为名副其实的医药企业新药创制的公共“孵化器”。

整合创新资源 建立共享机制

   平台充分整合了新药创制科技人员、仪器设备、科技信息和相关资质等资源,促进了产学研结合,促进了平台和企业、平台内部成员之间的合作。平台包括药学、药效学、安全性评价和天然药物研发等新药创制的重要领域的科研力量,拥有教授10人,副教授21人,博士8人,技术人员26人,为平台高效运作提供了必要人力资源保障。
   经过2年的建设和运行,在各共建单位的努力下,平台新增实验用房10000余平方米,其中在杭州滨江高新科技园区新建成的8000 平方米GLP实验大楼已投入使用,600 平方米的GLP药学检测实验室也将动工兴建。平台新购置专业化仪器设备近1000万元。在仪器设备的添置中,各承担单位事先协商沟通,制定合理的购买计划,避免了重复建设,提高了仪器设备的使用效率,大大节省了经费的投入和开支。
   平台集临床前药学、药效、毒理(安全性)和天然药物研究工作为一体,通过信息互通,为企业提供新药开发“一条龙”服务。在此以前,浙江省大多数制药企业因为不了解省内相应的技术服务机构,解决相关技术问题都要前往上海甚至更远的地方寻求技术支持,且得不到系统的技术服务。平台建立后,由于其资源整合效应,吸引了众多企业前来寻求帮助,几乎所有的技术问题可以在平台得到解决。通过合作,平台为企业特别是中小企业节约了大量的资金和时间,提高了企业开展技术创新信心与动力。

制定规章制度 发展会员单位

   在建设平台的同时积极探索平台的管理和运行机制。2006年,在平台管委会的基础上成立了新药平台理事会,理事会成员由浙江工业大学、浙江大学、省医科院、浙江中医药大学、省制药工程重点实验室、国家新药安全评价研究重点实验室、浙江中医学院动物实验研究中心、浙江省药检所和省内诸多知名医药企业的有关人员组成。理事会的主要职责是,讨论和决定新药平台建设的发展方向、发展重点和年度工作计划,对阶段性工作及年度工作进行总结,协调平台建设和管理中的重大事项,审核所需大型仪器设备的购置并讨论和提议平台管理中的重大人事安排,理事会的成立为平台良性运作提供了制度保障。
   通过实践充分认识到,加强管理是平台有效运行的关键,因此先后制订了各种管理制度83个(如经费管理、仪器设备管理、人员管理、资料、保密、激励、学术交流、工作质量等)。各种标准操作规程(SOP)543个,其中药学子平台60个、药效学子平台159个、毒理子平台324个。这些管理制度和标准操作规程,在实际工作运行中不但保证了各项研究工作的质量,而且保证了各项研究工作的进程。
   组织有关专家指导平台的发展方向,请有关专家型的领导指导平台的管理运行机制。同时实行了会员制,浙江海正药业股份有限公司、浙江华海药业股份有限公司、杭州华东医药集团、浙江医药股份有限公司新昌制药厂、浙江金华康恩贝生物制药有限公司、浙江升华拜克生物股份有限公司等近40家企事业单位为会员单位,还积极吸引国内外新药创制知名人士和企业加盟平台,以充分整合省内外现有科研院所、企事业单位的优势和资源。坚持为企业技术人员开办讲座,使企业及时了解平台的建设、研究情况和成果,同时了解企业的技术需求,以便更好地为企业服务。

面向广大企业 提供公共服务

   平台加快绿色合成技术的开发应用,为广大制药企业摆脱高污染困扰提供条件。平台对国际市场需求量较大、经济效益显著的关键原料药“培美曲塞二钠”等进行了全过程绿色设计和开发,并在浙江同丰医药化工有限公司建立绿色合成示范基地。与企业联合开展了无机氰化物、光气、氯化亚砜、三氯化磷、五氯化磷、三氯氧磷等剧毒和高毒原料的替代品及其在药物合成反应中的应用研究,从源头上消除了安全隐患和“三废”,并在台州、金华、湖州等地建立了示范基地。开发了三氟甲磺酸盐替代传统的路易斯酸催化剂如AlCl3、浓硫酸等绿色合成技术,并将该技术推广到了具体药物合成过程中。平台在两年的时间里,通过为企业和科研院所提供科研服务共获得科研经费2000余万元。
   平台积极开展了毒理工作提前参与到新药发现阶段的工作,为浙江省两家制药企业完成了3种新药的提前毒理研究服务工作,其中1种因毒性太大被停止开发,2种得到了进一步的开发研究,并在较短时间内完成了临床前的研究工作,减少了企业的风险和成本的投入,缩短了研发的周期,得到了企业的高度评价。
   平台结合新药开发研究中的药效学评价,对相应的评价技术如药物对膀胱内压的影响分析技术等进行研究和规范。平台建设以来,通过边建设边运行的服务方法,承担完成了药学研究28项、药效学评价研究(6个新药)25项,药效学筛选研究(9个药物)15项,急性毒性282项、长期毒性23项、生殖毒性4项、遗传毒性18项、安全药理6项、局部毒性72项、动物实验服务162项、动物实验的药品质量检查2650项、仪器测试服务3720项。

利用平台资源 开展联合创新

   在承担完成技术服务的同时,平台坚持研发工作,联手共同完成了一类化学新药1个(盐酸奥芬米洛)、三类化学新药3个、一类生物药1个(重组胰岛素C肽)和二类中药新药2个的临床前研究工作,并顺利通过了国家药审,取得了临床批文。开展了中药物质基础和作用机理研究,并与温州医学院共同承担“温郁金规范化种植与新药开发”招标项目;开展了各种药品质量检测服务2700余项。平台建立了胰岛素抵抗人类疾病的动物模型和PPAR-γ激动剂药物筛选的动物实验技术研究,进行了活血化瘀药物、免疫抑制药物药效学评价动物实验关键技术的研究,并进行了大鼠肾血流动力学、膀胱内压测定等技术的研究。平台初步探索了免疫毒性的试验方法和检测指标,所建立的试验方法和检测指标经2种基因药物长期毒性试验中应用得出了初步的结果,并得到了有关药审专家的认可和指导。建立了光动力药物的毒性试验方法,经3种光动力药物的毒理试验中应用,确认有效可行,并符合SFDA的药审要求,通过SFDA认可。
   在为企业提供技术服务,加大联合研发力度的同时,平台积极争取申请国家基金、商务部、教育部、省科技厅、省基金等多项国家及省部级科研项目。2006年新增国家自然科学基金14项,863引导项目1项,省重大专项2项,教育部及省科技厅重点科研项目15项,省基金4项,其它纵向课题多项。发表SCI论文120余篇,EI论文48篇。授权发明专利13项,申请发明专利22项。获“中国石油与化工行业技术发明奖”一等奖1项,并参与教育部国家新药创制重大专项项目建议书的起草。

 
 
 
   
 
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